Связь между ожирением, субклиническим повреждением миокарда и развитием сердечной недостаточности: результаты части обсервационного исследования ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities)

Источник: Ndumele C.E., Coresh J., Lazo M., et al. Obesity, subclinical myocardial injury, and incident heart failure. JACC Heart Fail 2014;2:600—607.

АГ                   — артериальная гипертония

вч-ксТнТ        — высокочувствительный кардиоспецифичный тропонин Т

ИБС                — ишемическая болезнь сердца

ИМТ               — индекс массы тела

МНУП           — мозговой натрийуретический пептид

МТ                  — масса тела

ОТ                   — окружность талии

СД                  — сахарный диабет

СН                  — сердечная недостаточность

ССЗ                — сердечно-сосудистые заболевания

ТГ                   — триглицериды

ФР                  — факторы риска

ХС                  — холестерин

Предпосылки к проведению исследования

Ожирение относится к известным факторам риска (ФР) развития сердечной недостаточности (СН), но патофизиологические звенья [1] такой связи между ожирением и СН остаются недостаточно изученными [2]. Наличием тесно связанных с ожирением заболеваний, таких как артериальная гипертония (АГ) и сахарный диабет (СД), только отчасти можно объяснить связь между ожирением и развитием СН [3]. Известно о наличии независимой связи между ожирением и нарушениями сократительной функции миокарда, а также расслаблением сердца и его патологическим ремоделированием [4, 5], т.е. изменениями, которые предшествуют развитию клинических проявлений СН [1]. Результаты лабораторных исследований позволяли предположить, что повреждение миокарда, связанное с эндокринными и воспалительными эффектами жировой ткани, может быть одним из патогенетических звеньев, за счет которых ожирение приводит к нарушению функции миокарда и последующему развитию СН [4, 6].

К новым биомаркерам субклинического повреждения миокарда, использование которых может предоставить новые данные о связи между ожирением и СН, относятся высокочувствительный кардиоспецифичный тропонин Т (вч-ксТнТ), концентрацию которого определяют с помощью высокочувствительных реактивов [7]. Применение новых высокочувствительных реактивов позволяет определить тропонин в крови при существенно меньшей концентрации по сравнению с той, которую можно измерить с помощью стандартных реактивов, используемых в клинической практике. Результаты ранее выполненных исследований, включавших лиц без клинических проявлений заболевания сердца, свидетельствовали о том, что даже кратковременное повышение концентрации тропонина в крови, выявленное с помощью таких высокочувствительных реактивов, становится надежным прогностическим фактором развития СН и смерти, а также, хотя и в меньшей степени, развития ишемической болезни сердца (ИБС) [8, 9]. Несмотря на появление все большего числа данных об отрицательном влиянии ожирения на миокард, до последнего времени не изучались связь между ожирением и концентрацией вч-ксТнТ в крови у лиц без клинических проявлений заболевания сердца, а также влияние такой связи на риск развития СН.

Цель исследования

Проверить гипотезу о наличии независимой связи между ожирением и субклиническим повреждением миокарда при оценке его с помощью концентрации вч-ксТнТ в крови в группе лиц, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при включении в исследование. Кроме того, оценивали наличие независимой связи между каждым из таких показателей, как ожирение и повышенная концентрация вч-ксТнТ в крови и риском развития СН, а также связи между сочетанием ожирения и повышенного уровня вч-ксТнТ и риском развития СН для того, чтобы оценить возможность получения дополнительной прогностической информации при сочетанном использовании обоих показателей.

Структура исследования

Проспективное обсервационное исследование, включавшее данные об участниках продолжающегося в США обсервационного исследования ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities), у которых развилась СН; медиана продолжительности наблюдения 12,1 года.

Материал и методы исследования

Проспективное обсервационное когортное исследование ARIC, в которое были включены 15 792 человек, отобранные в период между 1987 и 1989 г. в 4 регионах США: ОкругФорсайт, штат Северная Каролина; пригород Миннеаполиса, штат Миннесота; округ Вашингтон, штат Мэриленд; г. Джексон, штат Миссисипи. Участников обследовали при включении в исследование, а затем во время 3 посещений исследовательского центра с интервалом примерно 3 года. В пятый раз участники посещали исследовательский центр в период между 2011 и 2013 гг. Исходное посещение исследовательского центра в ходе выполнения данного исследования совпадало с 4-м визитом в ходе выполнения основной части исследования ARIC, который выполнялся в период с 1996 по 1998 г.; во время этого посещения у всех участников определяли концентрацию вч-ксТнТ в крови.

Из данных об 11 492 участников, которые пришли на 4-й визит в ходе выполнения исследования ARIC, из анализа были исключены данные об участниках, которые во время 1-го визита сообщили о наличии у них ССЗ в анамнезе, а также об участниках, у которых в период, предшествовавший 4-му визиту, развились осложнения ССЗ (включая предшествующую госпитализацию, связанную с СН, подтвержденный несмертельный инфаркт миокарда или реваскуляризацию миокарда, а также инфаркт миокарда без клинических проявлений, который диагностировали по электрокардиографическим критериям; n=1572), а также о небольшом числе участников, которые не принадлежали к негроидной или европеоидной расе (n=31) или имели индекс массы тела (ИМТ) менее 18,5 кг/м2 (n=74). Кроме того, из окончательного анализа исключали данные об участниках, у которых были пропущены данные о наличии в анамнезе ССЗ (n=214), а также о концентрации вч-ксТнТ в крови (n=242) или антропометрических показателях (n=16), так что в окончательный анализ были включены данные о 9507 участников. Все участники подписывали информированное согласие, протокол исследования утверждался экспертным советом, связанным с каждым из исследовательских центров исследования ARIC. Подробно исходные характеристики участников исследования представлены в таблице.

Информацию об ИМТ и всех изучаемых ковариатах извлекали из данных, которые были получены во время 4-го визита в ходе выполнения исследования ARIC, включая данные анамнеза, а также результаты физического обследования и лабораторных анализов. ИМТ рассчитывали на основании данных о росте и массе тела (МТ) и разделяли больных на группы на основании МТ: группу нормальной МТ (ИМТ от 18,5 до 24,9 кг/м2), избыточной МТ (ИМТ от 25 до 29,9 кг/м2), ожирения (от 30 до 34,9 кг/м2) или тяжелого ожирения (35 кг/м2 и более). Курение классифицировали по следующим категориям: курящие в настоящее время, курившие ранее и никогда не курившие. Употребление алкоголя оценивали на основании данных, о которых сообщали участники исследования, и выражали в количестве граммов употребляемого алкоголя в неделю. Наличие АГ устанавливали при указании на ранее диагностированную врачом АГ, применении антигипертензивных препаратов и повышении систолического артериального давления до 140 мм рт.ст. или более либо диастолического артериального давления до 90 мм рт.ст. или более при обследовании. Наличие СД устанавливали при указании на СД в анамнезе, при применении гипогликемических препаратов, а также при повышении уровня глюкозы в крови натощак до 7 ммоль/л и более или не натощак до 11 ммоль/л. Концентрацию в крови общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов высокой плотности и триглицеридов (ТГ) измеряли с помощью ферментативных реактивов, концентрацию ХС липопротеинов низкой плотности рассчитывали по формуле Фридвальда.

Концентрацию вч-ксТнТ измеряли в 2010 г. в размороженных образцах крови, которые первоначально были взяты на 4-м визите исследования ARIC и хранились при температуре –80 °С, с помощью высокочувствительного реактива Elecsys для определения концентрации ТнТ в крови с использованием автоматического анализатора Cobas e411 («Roche Diagnostics», штат Индианаполис, г. Индиана)

В ходе выполнения одномоментного анализа оценивали основной показатель частоты определения высокого уровня вч-ксТнТ в крови, который соответствовал концентрации 14 нг/л и более, что, по данным производителя реактива, соответствовало 99-му процентилю концентрации вч-ксТнТ в крови здоровых лиц, а также совпадало с точкой разделения в ранее выполненных анализах. В качестве дополнительного показателя использовали частоту измеряемой концентрации вч-ксТнТ в крови, который отражал частоту достижения уровня вч-ксТнТ, превышающего границу выявляемой с помощью реактива концентрации 3 нг/л. Коэффициент вариабельности результатов при использовании разных реактивов при оценке концентрации вч-ксТнТ в контрольном материале с концентрацией вч-ксТнТ 2,378 и 29 нг/л достигал 2,6 и 6,9% соответственно.

В ходе выполнения перспективного анализа оценивали частоту развития СН, которую диагностировали по таким критериям, как первая госпитализация или смерть, связанные с СН, после 4-го визита в ходе выполнения исследовании ARIC, при начале наблюдении за участниками с января 2009 г. С участниками 1 раз в год связывались по телефону для получения информации о госпитализациях. Все случаи смерти подтверждали. Случаи госпитализации и смерти, связанные с СН, определяли с помощью кодов (код 428 Международной классификации болезней 9-го пересмотра для случаев госпитализации и смерти в ранний период наблюдения и код I50 Международной классификации болезней 9-го и 10-го пересмотров для случаев смерти в более отдаленные сроки наблюдения). Случаи развития СН, которые отмечались после 2004 г., дополнительно подтверждались членами экспертного совета.

Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ Stata версия 10.1 (StataCorp LP, Колледж Стейшен, штат Техас, США). Все критерии p были двусторонними.

Результаты

Результаты анализа исходных показателей свидетельствовали о том, что участники с более высоким ИМТ были несколько моложе, среди них было больше женщин и представителей негроидной расы (см. таблицу). Среднее количество употребляемого алкоголя и доля курящих в настоящее время были ниже у лиц с более высокими категориями ИМТ. Как и предполагалось, более высокие категории ИМТ также были связаны со статистически значимо более высокой распространенностью АГ и СД, а также более высокой концентрацией ТГ и более низкой концентрацией ХС липопротеинов высокой плотности. В группе лиц с тяжелым ожирением была несколько выше средняя рассчитанная скорость клубочковой фильтрации. Наличие более высокого ИМТ также сопровождалось более низким уровнем N-концевого предшественника МНУП в крови.

У 65,9% участников концентрация вч-ксТнТ поддавалась измерению. Распространенность такой концентрации вч-ксТнТ была выше в группе тяжелого ожирения по сравнению с группой нормальной МТ (у 69,9 и 60,4% участников соответственно; p<0,001). Распространенность высокой концентрации вч-ксТнТ увеличивалась по мере увеличения категории ИМТ; такая распространенность в группах нормальной МТ, избыточной МТ, ожирения и тяжелого ожирения достигала 4,5, 6,7, 9 и 9,5% соответственно (p<0,001 для тенденции).

Отмечалась связь между более высокими категориями ИМТ и повышенной вероятностью определения высокой концентрации вч-ксТнТ в крови; причем такая связь оставалась статистически значимой и после учета стандартных ФР развития СН. Результаты анализа, выполненного с учетом всех ФР развития СН, свидетельствовали о наличии связи между тяжелым ожирением и высокой концентрацией вч-ксТнТ в крови (ОШ=2,20 при 95% от 1,59 до 3,06 по сравнению с нормальным ИМТ; модель 3). Результаты анализа, выполненного с использованием непрерывных данных об ИМТ с помощью ограниченных моделей кубического сплайна, свидетельствовали о линейной связи между ИМТ и высокой концентрацией вч-ксТнТ в крови. Отмечалась независимая связь между увеличением ИМТ на каждые 5 кг/м2 и увеличением на 26% шанса определения высокой концентрации вч-ксТнТ в крови. Кроме того, отмечалась статистически значимая связь между ожирением и поддающейся определению концентрацией вч-ксТнТ в крови.

В ходе наблюдения за участниками исследования, медиана продолжительности которого достигала 12,1 года, развилось 869 случаев СН. Была установлена связь между более высокой категории ИМТ при включении в исследование и прогрессирующим увеличением риска развития СН. По данным анализа, выполненного с учетом возраста, тяжелое ожирение сопровождалось увеличением риска развития СН более чем в 3 раза (стандартизованное отношение риска 3,39 при 95% ДИ от 2,74 до 4,19). По данным анализа, выполненного с учетом известных ФР развития СН и других вмешивающихся факторов, сохранялась статистически значимая связь между более высоким ИМТ при включении в исследование и частотой развития СН (отношение риска для тяжелого ожирения достигало 2,39 при 95% от 1,89 до 3,01). Результаты анализа, выполненного с учетом многих факторов, свидетельствовали о независимой связи между увеличением ИМТ на каждые 5 кг/м2 и увеличением на 32% риска развития СН.

При любом уровне вч-ксТнТ в крови отмечалась статистически значимая связь между более высоким ИМТ и увеличением риска развития СН. Аналогично для каждой категории ИМТ более высокая концентрация вч-ксТнТ в крови сопровождалась более высоким риском развития СН. В ходе выполнения анализа было подтверждено, что сочетанная оценка ИМТ и уровня вч-ксТнТ в крови предоставляет дополнительную прогностическую информацию; причем у больных с тяжелым ожирением и высокой концентрацией вч-ксТнТ в крови риск развития СН возрастает более чем в 9 раз по сравнению с лицами, имеющими нормальную МТ и не поддающуюся определению концентрацию вч-ксТнТ (отношение риска 9,20 при 95% ДИ от 5,67 до 14,93). Следует, однако, отметить, что хотя при сочетании ожирения и высокой концентрации вч-ксТнТ в крови отмечалось существенное увеличение риска развития СН, не было выявлено статистически значимого взаимодействия между ИМТ и уровнем вч-ксТнТ в крови для частоты развития СН (p=0,10 для взаимодействия).

Такие же результаты были получены при использовании в качестве показателя ожирения ОТ, а не ИМТ. По данным анализа, выполненного с применением полной регрессионной модели, по сравнению с ОТ, соответствующей нижнему квартилю, ОТ, соответствующая верхнему квартилю, сопровождалась увеличением в 2 раза шанса определения высокой концентрации вч-ксТнТ в крови (ОШ=2,08 при 95% ДИ от 1,53 до 2,82). Более того, у лиц, ОТ которых соответствовала верхнему квартилю, при высокой концентрации вч-ксТнТ в крови риск развития СН увеличивался более чем в 8 раз по сравнению с лицами, ОТ которых соответствовала нижнему квартилю, а концентрация вч-ксТнТ в крови не поддавалась определению (отношение риска 8,33 при 95% ДИ от 5,37 до 12,92). Следует отметить, что после добавления ОТ в модель, созданной для оценки связи между ИМТ и высокой концентрацией вч-ксТнТ, связь между ИМТ и уровнем вч-ксТнТ становилась статистически незначимой (p=0,19), в то время как для ОТ такая связь оставалась статистически значимой (p<0,001). Это позволяет предположить, что абдоминальное ожирение может в большей степени определять повреждение миокарда.

Наличие положительной связи между ожирением и уровнем вч-ксТнТ в крови, а также между уровнем вч-ксТнТ и частотой развития СН, также отмечалось при использовании в модели концентраций вч-ксТнТ как непрерывных данных. Сходные данные были получены и в ходе выполнения анализа, ограниченного данными о больных с подтвержденной СН (n=427). Результаты существенно не изменились и при выполнении анализа с учетом применения антигипертензивных и гиполипидемических средств. Результаты оставались в целом сходными и при выполнении анализа в подгруппах участников в зависимости от таких характеристик, как возраст, раса и пол в отсутствие статистически значимых взаимодействий таких демографических показателей с концентрацией вч-ксТнТ в крови, несмотря на выявленную тенденцию к ослаблению силы связи между ИМТ и уровнем вч-ксТнТ у женщин по сравнению с мужчинами (p=0,24 для взаимодействия), а также у участников негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы (p=0,30 для взаимодействия).

Выводы

У лиц, не имеющих ССЗ, отмечается независимая линейная связь между высоким ИМТ и субклиническим повреждением миокарда по данным оценки с помощью измерения концентрации вч-ксТнТ в крови. Данные об ожирении и концентрации вч-ксТнТ в крови представляют независимую и дополнительную прогностическую информацию о риске развития СН.

Вопросы и комментарии

  1. Каковы наиболее важные результаты данного исследования?

В ходе выполнения данного популяционного исследования, включавшего 9507 мужчин и женщин без ССЗ, была установлена независимая связь между более высоким ИМТ и субклиническим повреждением миокарда, проявлявшееся высокой концентрацией вч-ксТнТ в крови, которая оставалась статистически значимой и по данным анализа, выполненного с учетом известных ФР развития ССЗ. Наличие такой связи имеет большое клиническое значение, так как имелась независимая связь ожирения и концентрация вч-ксТнТ в крови с повышенным риском госпитализаций и смерти, обусловленных СН в течение примерно 12 лет наблюдения. Причем даже после учета ФР развития СН у лиц с тяжелым ожирением и высоким уровнем вч-ксТнТ в крови риск развития СН был более чем в 9 раз выше, чем у лиц с нормальной МТ и не поддающейся определению концентрацией вч-ксТнТ в крови.

  1. Чем результаты данного исследования отличаются от результатов ранее выполненных исследований?

Результаты ранее выполненных исследований свидетельствовали о наличии связи между ожирением и частотой развития СН. Однако механизмы, лежащие в основе такой связи между ожирением и СН, не были до конца изучены, а такая связь только отчасти объяснялась наличием известных ФР развития СН у лиц с ожирением. В ходе выполнения Фрамингемкого исследования, по данным анализа, выполненного с учетом наличия АГ, СД и ранее перенесенного инфаркта миокарда и других ФР, ожирение сопровождалось увеличением в 2 раза риска развития СН у мужчин и женщин [3]. Сходные результаты были получены и в других когортных исследованиях [10—12]. Данные, полученные ранее авторами исследования, также свидетельствовали о полезности определения концентрации вч-ксТнТ в дополнение к оценке известных ФР для прогнозирования развития СН. Результаты данного анализа расширяют представления о роли определения уровня вч-ксТнТ в крови, так как указывают на наличие независимой линейной связи между ИМТ и высокими концентрациями вч-ксТнТ в крови, а также свидетельствуют о прогностическом значении как увеличенного ИМТ, так и повышенной концентрации вч-ксТнТ в крови при оценке риска развития СН. Полученные в ходе исследования данные также позволяют предположить, что абдоминальное ожирение может быть более важным фактором, влияющим на повреждение миокарда, по сравнению с повышенной МТ как таковой. Следует отметить, что прямая связь между ИМТ и концентрацией вч-ксТнТ в крови не совпадает по направлению с известной обратной связью между ожирением и концентрацией N-концевого предшественника МНУП в крови — другого маркера повышенного риска развития СН.

Результаты этого исследования также добавляют информацию к имеющимся многочисленным данным литературы о связи повышенного уровня вч-ксТнТ в крови и риском развития разных осложнений ССЗ, а также о последствиях повышенной концентрации вч-ксТнТ у лиц, наблюдающихся амбулаторно [8, 9, 13]. Известно о сильной связи между концентрацией вч-ксТнТ в крови и риском развитием осложнений ССЗ. Однако имеющиеся доказательные данные позволяют предположить, что развитие атеросклероза крупных коронарных артерий нельзя считать основным механизмом, за счет которого реализуется такая связь. В ходе выполнения нескольких исследований были получены данные о более сильной связи повышенной концентрации вч-ксТнТ в крови с риском развития СН по сравнению с осложнениями ИБС [8, 9]. Кроме того, результаты ранее выполненных исследований не указывали на наличие независимой связи между концентрацией вч-ксТнТ в крови и кальцификацией коронарных артерий, которая считается косвенным показателем субклинического атеросклероза. Напротив, были получены данные о независимой связи между уровнем вч-ксТнТ в крови и патологическими изменениями структуры и функции миокарда, которые предшествуют развитию СН.

  1. Имеются ли результаты экспериментальных исследований о связи между ожирением и субклиническим повреждением миокарда?

Несмотря на ограниченное число ранее выполненных исследований, посвященных оценке связи между ожирением и концентрацией вч-ксТнТ в крови [14], поступает все больше лабораторных данных о связи между ожирением и субклиническим повреждением миокарда. Имеются также данные о связи между ожирением и патологическим ремоделированием, а также нарушением сократительной функции миокарда и его расслабления, которая не зависит от наличия ИБС или таких известных ФР, связанных с ожирением, как АГ и СД [4, 15]. Результаты экспериментальных исследований на животных с ожирением позволяют предположить, что хроническое повреждение миокарда может играть роль в развитии дисфункции миокарда, связанной с чрезмерным ожирением. У грызунов, генетически предрасположенных к развитию ожирения, по сравнению с крысами немутантного типа без ожирения отмечено увеличение частоты повреждения ДНК миоцитов, повышения активности свободнорадикального окисления в миокарде, апоптоза миоцитов, фиброза миокарда и нарушения его сократительной функции [16—18]. Предполагалось, что повреждение миокарда и обусловленный им апоптоз миоцитов может играть роль в прогрессировании компенсированного ремоделирования желудочков до СН с клиническими проявлениями [19]. С появлением вч-ксТнТ, нового маркера субклинического повреждения миокарда, оценка связи между ожирением и повреждением миокарда может быть расширена и выполняться не только в ходе экспериментальных исследований на животных, но и в клинических исследованиях.

  1. Каково прогностическое значение ожирения и повышенной концентрации вч-ксТнТ для оценки риска развития сердечной недостаточности?

Результаты данного анализа подчеркивают прогностическое значение ожирения и повышенной концентрации вч-ксТнТ для оценки риска развития СН. В ходе выполнения исследования были получены данные о наличии независимой связи между ожирением и риском развития СН при любом уровне вч-ксТнТ в крови, а также о сходной связи между более высоким уровнем вч-ксТнТ в крови и риском развития СН при ИМТ, относящимся к каждой категории. Причем лица с тяжелым ожирением и высокой концентрацией вч-ксТнТ в крови имели наибольший риск развития СН. Такие данные позволяют предположить, что в дополнение к риску развития СН, обусловленному субклиническим повреждением миокарда, ожирение может влиять на развитие СН и за счет других механизмов. Более того, каждый из таких показателей, как ожирение и повышенный уровень вч-ксТнТ в крови не только предоставляют независимую прогностическую информацию, но и дополняют друг друга, что позволяет точнее оценивать риск развития СН по сравнению с использованием только известных ФР развития СН. Авторы еще раз подчеркивают, что лица без клинических проявлений ССЗ при наличии высокого ИМТ и высокой концентрации вч-ксТнТ в крови имеют существенно повышенный риск развития СН.

  1. Каковы основные недостатки данного исследования, по мнению его авторов?

Данное исследование, по мнению его авторов, не было лишено ряда существенных недостатков. Несмотря на то что в ходе выполнения исследования тщательно учитывали ФР развития СН, а также выполнялся анализ с учетом дополнительных ковариат, связанных с развитием СН, все равно остается возможность наличия остаточных вмешивающихся факторов в связи с обсервационным характером анализа. Кроме того, диагноз СН устанавливали на основании кодов диагноза СН при выписке или кодов, указанных в свидетельстве о смерти, что могло приводить к некоторой неточности в выявлении случаев развития СН. Помимо этого, в ходе выполнения анализа не учитывали возможное влияние лекарственной терапии на полученные результаты. Было невозможно применение методов визуализации миокарда для оценки его структурных и функциональных патологических изменений, которые могли приводить к развитию СН у лиц с ожирением и повышенной концентрацией вч-ксТнТ в крови.

Однако, как бы там ни было, следует отметить, что данный анализ был выполнен с использованием данных, полученных в ходе проведения крупного проспективного обсервационного исследования, включавшего лиц, принадлежавших к двум расам, у которых в течение длительного периода оценивали развитие СН. Большое число случаев развития СН обеспечивает статистическую мощность исследования для стратификации как по категориям ИМТ, так и концентрации вч-ксТнТ в крови для того, чтобы наиболее точно оценить роль каждого из этих факторов в увеличении риска развития СН. Кроме того, авторы исследования смогли исключить из анализа данные об участниках, у которых до начала исследования были подтвержденные ранее ССЗ с клиническими проявлениями.

Таблица. Исходные характеристики участников исследования

Характеристика Группа нормальной МТ (n=2448) Группа избыточной МТ (n=3800) Группа ожирения (n=2118) Группа тяжелого ожирения (n=1141) p
Средний возраст, годы 62,9±0,1 62,7±0,1 62,4±0,1 61,6±0,2 <0,0001
Женский пол, число больных (в %) 64,6 51 55 74,2 0,003
Негроидная раса, число больных (в %) 13,5 20,2 27,2 33,4 <0,001
Курение в настоящее время, число больных (в %) 21,5 14,1 9,8 8,7 <0,001
Среднее количество употребляемого алкоголя, г/нед 39,2±1,7 36,9±1,4 28,8±1,8 15,8±1,5 <0,0001
Средний уровень САД, мм рт.ст. 123,1±0,4 126,8±0,3 129,5±0,4 132,4±0,5 <0,0001
Артериальная гипертония, число больных (в %) 31,5 42,1 51,7 62,7 <0,001
Сахарный диабет, число больных (в %) 6 12,8 20,4 29,6 <0,001
Средняя концентрация ХС ЛПНП, ммоль/л 3,09±0,02 3,22±0,01 3,25±0,02 3,18±0,03 <0,0001
Средняя концентрация ХС ЛПВП, ммоль/л 1,50±0,01 1,28±0,01 1,21±0,01 1,20±0,01 <0,0001
Концентрация ТГ, ммоль/л 1,16 (0,85—1,62) 1,39 (1,02—1,97) 1,51 (1,12—2,15) 1,49 (1,12—2,08) <0,0001
Концентрация N-концевого предшественника МНУП, пкг/л 80,6 (42,7—139,3) 58 (29,1—111) 52,8 (25,1—104,1) 59,6 (30,8—117) <0,01
Средняя рСКФ, мл/мин 82,8±0,4 82,5±0,3 82,4±0,4 84,7±0,6 0,0001

Примечание. Данные приставлены как среднее ± стандартное отклонение или как медиана (межквартильный диапазон), если не указано другое. МТ — масса тела; ХС — холестерин; САД — систолическое артериальное давление; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПВП — липопротеины высокой плотности; ТГ — триглицериды; МНУП — мозговой натрийуретический пептид.

Литература

  1. Jessup M., Abraham W.T., Casey D.E., et al. 2009 focused update: ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and management of heart failure in adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Am Coll Cardiol 2009;53:1343—1382.
  2. 2. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A., et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evalua- tion, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific State- ment on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2006;113:898—918.
  3. Kenchaiah S., Evans J.C., Levy D., et al. Obesity and the risk of heart failure. N Engl J Med 2002; 347:305—313.
  4. Abel E.D., Litwin S.E., Sweeney G. Cardiac remodeling in obesity. Physiol Rev 2008;88:389—419.
  5. Zalesin K.C., Franklin B.A., Miller W.M., et al. Impact of obesity on cardiovascular disease. Med Clin North Am 2011; 95:919—937.
  6. Choi E.Y., Yan R.T., Fernandes V.R., et al. High-sensitivity C-reactive protein as an independent predictor of progressive myocardial functional deterioration: the multiethnic study of atherosclerosis. Am Heart J 2012;164:251—258.
  7. Giannitsis E., Kurz K., Hallermayer K., et al. Analytical validation of a high-sensitivity cardiac troponin T assay. Clin Chem 2010;56:254—261.
  8. deFilippi C.R., de Lemos J.A., Christenson R.H., et al. Association of serial measures of cardiac troponin T using a sensitive assay with incident heart failure and cardiovascular mortality in older adults. JAMA 2010;304:2494—502.
  9. Saunders J.T., Nambi V., de Lemos J.A., et al. Cardiac troponin T measured by a highly sensitive assay predicts coronary heart disease, heart failure, and mortality in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Circulation 2011;123:1367—1376.
  10. Chen Y.T., Vaccarino V., Williams C.S., et al. Risk factors for heart failure in the elderly: a prospective community-based study. Am J Med 1999;106:605—612.
  11. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med 2001;161:996—1002.
  12. Wilhelmsen L., Rosengren A., Eriksson H., Lappas G. Heart failure in the general population of men–morbidity, risk factors and prognosis. J Intern Med 2001;249:253—261.
  13. Rubin J., Matsushita K., Ballantyne C.M., et al. Chronic hyperglycemia and subclinical myocardial injury. J Am Coll Cardiol 2012;59:484—489.
  14. Pervanidou P., Akalestos A., Bastaki D., et al. Increased circulating High-Sensitivity Troponin T concentrations in children and adolescents with obesity and the metabolic syndrome: A marker for early cardiac damage? Metabolism 2013;62:527—531.
  15. Turkbey E.B., McClelland R.L., Kronmal R.A., et al. The impact of obesity on the left ventricle: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J Am Coll Cardiol Img 2010;3:266—674.
  16. Barouch L.A., Gao D., Chen L., et al. Cardiac myocyte apoptosis is associated with increased DNA damage and decreased survival in murine models of obesity. Circ Res 2006;98:119—124.
  17. Zhou Y.T., Grayburn P., Karim A., et al. Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97:1784—1789.
  18. Vincent H.K., Powers S.K., Dirks A.J., Scarpace P.J. Mechanism for obesity-induced increase in myocardial lipid peroxidation. Int J Obes Relat Metab Disord 2001;25:378—388.
  19. Garg S., Narula J., Chandrashekhar Y. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target. J Mol Cell Cardiol 2005; 38:73—79.